ข้อกำหนดใดที่สอดคล้องกับข้อกำหนดของอุปกรณ์ทางการแพทย์?

รากฐานด้านกฎระเบียบ: วิธีที่ FDA, EU MDR และมาตรฐาน ISO กำหนดข้อกำหนดด้านข้อกำหนด

ความเข้มงวดตามประเภท: เหตุใดอุปกรณ์ชนิด Class II/III จึงต้องการข้อกำหนดที่สามารถติดตามได้และผ่านการตรวจสอบแล้ว สำหรับชิ้นส่วนต่างๆ เช่น ท่อเทฟลอน

วิธีการจัดประเภทอุปกรณ์ทางการแพทย์มีผลโดยตรงต่อระดับความเข้มงวดของข้อกำหนดเฉพาะทางเทคนิค ตามกฎระเบียบของ FDA และ EU MDR อุปกรณ์ที่มีความเสี่ยงสูงส่วนใหญ่จะถูกจัดอยู่ในกลุ่ม Class II หรือ III ซึ่งคิดเป็นประมาณสามในสี่ของอุปกรณ์ประเภทฝังร่างกาย เช่น เครื่องกระตุ้นหัวใจ สำหรับผลิตภัณฑ์เหล่านี้ การติดตามแหล่งที่มาของทุกส่วนประกอบจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง โดยเฉพาะวัสดุที่ไม่สามารถเกิดข้อผิดพลาดได้อย่างท่อน้ำเทฟลอน เพราะเหตุใด? พิจารณาจากสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อมีปัญหา งานวิจัยโดย Ponemon ในปี 2023 แสดงให้เห็นว่า เมื่ออุปกรณ์ Class III มีปัญหาเกี่ยวกับวัสดุ บริษัทต่างๆ จะต้องเสียค่าใช้จ่ายประมาณ 740,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อการเรียกคืนแต่ละครั้ง นี่จึงเป็นเหตุผลว่าทำไมข้อกำหนดเฉพาะทางเทคนิคควรครอบคลุมขั้นตอนการทดสอบและการจัดทำเอกสารอย่างเหมาะสมสำหรับชิ้นส่วนหลักทุกชิ้น

• การทดสอบความเข้ากันได้ทางชีวภาพระหว่างแต่ละแบตช์ตามมาตรฐาน ISO 10993
• ค่าความทนทานด้านมิติ (±0.01 มม. สำหรับความสม่ำเสมอของโพรงภายใน)
• โปรไฟล์สารสกัดภายใต้สภาวะจำลองการใช้งานจริง

ห่วงโซ่การติดตามที่เชื่อมโยงการรับรองเรซินเทฟลอนดิบกับการตรวจสอบอุปกรณ์ขั้นสุดท้ายช่วยป้องกันความล้มเหลวที่สำคัญ ตัวอย่างเช่น การมีระดับพลาสติกไทเซอร์ในท่อที่ไม่ผ่านการตรวจสอบเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการอุดตันจากลิ่มเลือดในระบบล้างเลือด

21 CFR ส่วน 820 และ ISO 13485: การรวมการควบคุมสเปกเข้ากับเอกสารระบบคุณภาพ

ข้อกำหนดขององค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เรื่องระบบคุณภาพ (21 CFR ส่วน 820) และมาตรฐาน ISO 13485 กำหนดให้มีการติดตามย้อนกลับได้สองทางระหว่างสเปกของชิ้นส่วนกับบันทึกคุณภาพ ซึ่งต้องการ:

ผู้ผลิตจะต้องนำระบบการทำงานอัตโนมัติสำหรับสเปกวัสดุมาใช้ โดยพารามิเตอร์ของท่อเทฟลอนที่ได้รับการอนุมัติ เช่น ดัชนีการไหลของละลายและความต้านทานต่อการทำลายเชื้อ จะถูกกรอกอัตโนมัติลงในบันทึกหลักของอุปกรณ์ ซึ่งจะช่วยกำจัดช่องว่างในเอกสาร ที่คิดเป็น 32% ของการสังเกตพบในแบบฟอร์ม FDA 483 ปี 2023

ข้อกำหนดทางวิศวกรรมเฉพาะวัสดุ: ท่อเทฟลอนในฐานะกรณีการใช้งานที่สำคัญ

ความเข้ากันได้ทางชีวภาพและความปลอดภัยด้านสารเคมี: USP Class VI, ISO 10993 และเกณฑ์ค่าที่ตรวจพบและซึมออกมาสำหรับท่อเทฟลอน

สำหรับท่อ PTFE เกรดทางการแพทย์ การผ่านการทดสอบความเข้ากันได้ทางชีวภาพตามมาตรฐานต่างๆ เช่น ISO 10993 และ USP Class VI เป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งก่อนที่จะนำไปใช้งานจริง สิ่งที่ต้องพิจารณาหลักคือ สิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อท่อเหล่านี้สัมผัสกับของเหลวในร่างกายหรือยาต่างๆ ระหว่างอายุการใช้งาน ดังนั้นการทดสอบสารที่สามารถสกัดได้และสารที่ซึมออก (extractables และ leachables) จึงมีความสำคัญอย่างมาก โดยพื้นฐานแล้วเราต้องทราบอย่างแม่นยำว่ามีสารเคมีใดบ้างที่อาจเคลื่อนตัวออกจากวัสดุไปยังสิ่งแวดล้อมในช่วงเวลาหนึ่ง มาตรฐานอุตสาหกรรมส่วนใหญ่กำหนดให้การสูญเสียน้ำหนักต้องน้อยกว่า 0.1% หลังจากนำตัวอย่างมาสัมผัสกับตัวทำละลายเป็นระยะเวลาสามวันเต็ม และตรวจสอบโดยใช้การวิเคราะห์ด้วยแก๊สโครมาโทกราฟีร่วมกับมวลสเปกโตรเมตรี (gas chromatography mass spectrometry) ในการประเมินความปลอดภัย จะมีหลายประเด็นหลักที่ต้องเน้น ได้แก่ วัสดุนั้นก่อให้เกิดการตายของเซลล์ อาการแพ้ หรือปัญหาเกี่ยวกับความเข้ากันได้กับเลือดหรือไม่ การทดสอบเหล่านี้มีความสำคัญเพิ่มมากขึ้นสำหรับอุปกรณ์ที่ออกแบบมาเพื่อฝังอยู่ในร่างกายเป็นเวลานาน นอกจากนี้ยังต้องไม่ลืมเรื่องวัตถุดิบที่ใช้ ผู้ผลิตจำเป็นต้องมั่นใจว่าไม่มีสารเติมแต่งที่เป็นอันตราย เช่น พลาสติไซเซอร์ หรือตัวเร่งปฏิกิริยาตกค้างอยู่ในส่วนผสมของพอลิเมอร์ในระดับเข้มข้นที่สูงกว่า 5 ส่วนในล้านส่วน (parts per million)

ข้อมูลจำเพาะด้านประสิทธิภาพการใช้งาน: ความมั่นคงของมิติ ความบริสุทธิ์ และความสามารถในการฆ่าเชื้อของท่อเทฟลอน

เมื่อนำท่อเทฟลอนมาใช้ในอุปกรณ์ทางการแพทย์ การกำหนดข้อกำหนดให้ถูกต้องนั้นถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง ความคงตัวของมิติต้องคงอยู่ภายในค่า ±0.05 มม. ตลอดช่วงอุณหภูมิสุดขั้วตั้งแต่ -40°C ไปจนถึง 260°C ซึ่งการควบคุมที่เข้มงวดนี้จะช่วยป้องกันปัญหาอัตราการไหลที่ไม่สม่ำเสมอ ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ในระบบฉีดสารระหว่างการใช้งาน ส่วนความบริสุทธิ์ของวัสดุ ผู้ผลิตจำเป็นต้องปฏิบัติตามมาตรฐาน USP Class VI และต้องรับรองว่าระดับเอ็นโดทอกซินต่ำกว่าขีดจำกัดที่ตรวจพบได้ คือไม่เกิน 0.25 EU ต่อมิลลิลิตร โดยต้องได้รับการยืนยันจากผลการทดสอบ LAL นอกจากนี้ ท่อเหล่านี้ยังต้องทนต่อวิธีการทำให้ปลอดเชื้อที่ใช้โดยทั่วไปโดยไม่เสื่อมสภาพ ท่อควรสามารถทนต่อการทำให้ปลอดเชื้อด้วยไอน้ำที่อุณหภูมิ 121°C และแรงดัน 15 ปอนด์ต่อนิ้ว2 ทนต่อรังสีแกมมาที่มีขนาดระหว่าง 25 ถึง 50 กิกะเกรย (kGy) และทนต่อกระบวนการ Ethylene Oxide ได้ด้วย หลังจากการทำให้ปลอดเชื้อด้วยวิธีใดวิธีหนึ่งข้างต้น ความต้านทานแรงดึงควรมีค่าคงเหลือมากกว่า 90% ของค่าเริ่มต้น การรักษาประสิทธิภาพในระดับนี้หลังการทำให้ปลอดเชื้อ คือสิ่งที่ทำให้ท่อเหล่านี้มีความน่าเชื่อถือเพียงพอสำหรับการใช้งานจริงในทางคลินิก

จากความต้องการของผู้ใช้ไปยังข้อกำหนดที่ได้รับการยืนยัน: การติดตามและจัดการตลอดวงจรชีวิต

การติดตามย้อนกลับได้สองทิศทางข้ามการจัดการความเสี่ยง (ISO 14971), แฟ้มประวัติการออกแบบ, และ BOM — โดยใช้ท่อเทฟลอนเป็นจุดอ้างอิง

การสืบค้นได้ที่ดีหมายถึงการเชื่อมโยงความต้องการในการออกแบบแต่ละข้อกับที่มาของความต้องการของผู้ใช้ และสิ่งที่จำเป็นต้องดำเนินการต่อไปเพื่อยืนยันความถูกต้อง ชิ้นส่วนสำคัญ เช่น ท่อเทฟลอน จำเป็นต้องมีการเชื่อมโยงสองทางระหว่างเอกสารต่างๆ ทั้งการบริหารความเสี่ยงตามมาตรฐาน ISO 14971 แฟ้มประวัติการออกแบบ (Design History File) และรายการวัสดุ (Bill of Materials) ต้องเชื่อมโยงเข้าด้วยกันสำหรับชิ้นส่วนเหล่านี้ พิจารณาท่อเทฟลอนในสายสวนหลอดเลือด ความต้องการวัสดุที่บริสุทธิ์เกิดขึ้นโดยตรงจากการรับรองความปลอดภัยของผู้ป่วยระหว่างขั้นตอนการรักษา การวิเคราะห์ความเสี่ยงตาม ISO 14971 ทำให้ข้อกังวลด้านความปลอดภัยเหล่านี้กลายเป็นการทดสอบเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับสารที่อาจสกัดออกมาได้ (extractables) ข้อกำหนดเหล่านี้จะปรากฏพร้อมกันทั้งในบันทึกการตรวจสอบความถูกต้อง (validation records) และข้อกำหนดการจัดซื้อจัดจ้าง หากมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย เช่น ขนาดของท่อหรือคุณภาพของพอลิเมอร์ ทุกระบบเอกสารจะได้รับการอัปเดตโดยอัตโนมัติทั่วทั้งระบบ ซึ่งสร้างเป็นลูปย้อนกลับ (feedback loop) ที่ช่วยป้องกันข้อผิดพลาดที่สำคัญ เช่น การละเลยข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาของวัสดุภายในร่างกาย หน่วยงานกำกับดูแลที่ตรวจสอบอุปกรณ์ทางการแพทย์ต้องการเห็นเอกสารที่ชัดเจนแสดงให้เห็นว่าการทดสอบการทำให้ปราศจากเชื้อเชื่อมโยงกลับไปยังใบรับรองวัสดุ และเชื่อมโยงไปข้างหน้าสู่ข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพ (biocompatibility data) ได้อย่างไร เมื่อบริษัทไม่สามารถรักษาเอกสารที่ละเอียดลออเช่นนี้ในทุกทิศทางได้ ความสอดคล้องตามข้อกำหนดจะล้มเหลว ซึ่งไม่เพียงแต่เสี่ยงต่อการอนุมัติด้านกฎระเบียบเท่านั้น แต่ยังเป็นอันตรายต่อสุขภาพของผู้ป่วยเมื่อผลิตภัณฑ์ออกสู่ตลาด

การสอดคล้องกับเส้นทางการกำกับดูแล: วิธีที่ 510(k), De Novo และ PMA มีอิทธิพลต่อความลึกและเอกสารข้อกำหนด

การเลือกเส้นทางด้านกฎระเบียบที่เหมาะสมสำหรับอุปกรณ์ทางการแพทย์มีผลอย่างมากต่อปริมาณเอกสารและรายละเอียดทางเทคนิคที่ต้องใช้ เมื่อบริษัทเลือกเส้นทาง 510(k) ขององค์การอาหารและยา (FDA) จะต้องแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์ของตนสอดคล้องกับผลิตภัณฑ์ที่มีอยู่ก่อนแล้ว ซึ่งเรียกว่า 'predicates' ซึ่งหมายความว่าต้องทำการเปรียบเทียบอย่างละเอียดในส่วนประกอบต่างๆ เช่น ท่อเทฟลอน เพื่อพิสูจน์ว่ามีความเทียบเท่ากันโดยสาระสำคัญ โดยทั่วไป แนวทางนี้ต้องการเพียงแค่ผลการทดสอบบนโต๊ะทำงาน (bench testing) แทนการทดลองทางคลินิกแบบเต็มรูปแบบ จึงช่วยประหยัดเวลาในการจัดทำเอกสาร อย่างไรก็ตาม กระบวนการ De Novo สำหรับอุปกรณ์ใหม่ประเภท Class I หรือ II จะแตกต่างออกไป ในกรณีนี้ ผู้ผลิตจะต้องจัดตั้งมาตรการควบคุมพิเศษ พร้อมทั้งพิสูจน์ว่าวัสดุมีความปลอดภัยและทำงานได้ดีตามมาตรฐาน เช่น ข้อกำหนด USP Class VI สำหรับท่อเทฟลอน ส่วนอุปกรณ์ประเภท Class III ที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งต้องได้รับการอนุมัติก่อนวางตลาด (Premarket Approval: PMA) ไม่มีทางลัดใดๆ บริษัทจำเป็นต้องมีหลักฐานจำนวนมาก รวมถึงข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกและการติดตามย้อนรอยอย่างครบถ้วนตั้งแต่การออกแบบเริ่มต้นจนถึงผลิตภัณฑ์สุดท้าย ทุกข้อกำหนดทุกข้อจะถูกตรวจสอบอย่างเข้มงวดระหว่างการทบทวน PMA แม้แต่รายละเอียดเฉพาะเจาะจง เช่น ความสามารถของท่อเทฟลอนในการทนต่อกระบวนการฆ่าเชื้อได้อย่างเหมาะสมตลอดอายุการใช้งานทั้งหมด ก็ต้องได้รับการพิจารณา ไม่ว่าจะเลือกเส้นทางใด การเชื่อมโยงข้อกำหนดทางเทคนิคกลับไปยังการประเมินความเสี่ยงตามแนวทาง ISO 14971 ยังคงเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งในการผ่านการตรวจสอบด้านกฎระเบียบและรักษามาตรฐานการปฏิบัติตามข้อกำหนด

คำถามที่พบบ่อย

องค์ประกอบหลักใดบ้างที่ต้องมีการตรวจสอบข้อกำหนดในอุปกรณ์การแพทย์ประเภทที่ II/III

ในอุปกรณ์การแพทย์ประเภทที่ II/III องค์ประกอบต่างๆ เช่น ท่อเทฟลอน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบข้อกำหนดเนื่องจากการนำไปใช้ในงานที่มีความเสี่ยงสูง ข้อกำหนดเหล่านี้รวมถึงการทดสอบความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ค่าความคลาดเคลื่อนตามมิติ และลักษณะของสารสกัดภายใต้สภาวะจำลองการใช้งานทางคลินิก

ข้อกำหนดด้านเอกสารตามข้อบังคับ 21 CFR Part 820 และ ISO 13485 คืออะไร

ทั้งข้อบังคับ 21 CFR Part 820 และ ISO 13485 กำหนดให้มีการติดตามย้อนกลับได้สองทางระหว่างข้อกำหนดขององค์ประกอบกับบันทึกคุณภาพ ครอบคลุมองค์ประกอบต่างๆ เช่น ข้อมูลนำเข้าด้านการออกแบบ การจัดการการเปลี่ยนแปลง และการควบคุมดูแลผู้จัดจำหน่าย

สารสกัดและสารที่ซึมออกมา (Extractables และ Leachables) มีผลต่อท่อเทฟลอนในอุปกรณ์การแพทย์อย่างไร

การทดสอบสารสกัดและสารที่ซึมออกมาเป็นสิ่งสำคัญเพื่อกำหนดว่าสารเคมีในท่อเทฟลอนอาจเคลื่อนตัวเข้าสู่ของเหลวในร่างกายหรือยาได้อย่างไรตามระยะเวลา การทดสอบนี้ช่วยให้มั่นใจได้ถึงความเข้ากันได้ทางชีวภาพและความปลอดภัยของวัสดุสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ในระยะยาว

เส้นทางการกำกับดูแลใดที่มีอิทธิพลต่อระดับความละเอียดของข้อกำหนดและเอกสารสำหรับอุปกรณ์ทางการแพทย์

เส้นทางของ FDA ได้แก่ 510(k), De Novo และ PMA แต่ละเส้นทางมีข้อกำหนดด้านเอกสารแตกต่างกัน เส้นทาง 510(k) จำเป็นต้องแสดงความเทียบเท่ากับอุปกรณ์ที่มีอยู่แล้ว ขณะที่ De Novo ต้องแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพสำหรับอุปกรณ์ใหม่ชนิด Class I หรือ II ส่วน PMA ใช้สำหรับอุปกรณ์ชนิด Class III ที่มีความเสี่ยงสูง โดยต้องการข้อมูลอย่างครอบคลุม